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氯吡格雷个体化用药检测

疾病介绍

氯吡格雷(Clopidogrel),商品名为波立维、泰嘉,是目前临床上常用的噻吩并吡啶类抗血小板药物,主要用于冠心病(CAD)、急性冠状动脉综合征(ACS)、冠状动脉支架(PCI)术后抗血小板聚集治疗。

氯吡格雷是一种前体药物,需要经肝脏CYP2C19 酶代谢为有效活性产物才能发挥抗血小板聚集作用。研究表明,CYP2C19 酶在氯吡格雷代谢转化中发挥重要作用,其基因多态性是影响氯吡格雷疗效及安全性的重要原因。CYP2C19 根据其基因型不同可将人群分为快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。CYP2C19 *1是功能正常的等位基因,对氯吡格雷的代谢功能完好;CYP2C19 *2和CYP2C19 *3是最为常见的功能丧失的等位基因,约占亚洲人群弱代谢表型的99%以上,携带这两种基因型的患者对氯吡格雷代谢能力减弱。

目前,美国FDA对氯吡格雷用药提出了黑框警告,建议服用氯吡格雷的CYP2C19 慢代谢患者考虑换药,并指出对CYP2C19 基因型进行检测可能有助于优化治疗。


检测意义

对于正在或考虑接受氯吡格雷抗血小板聚集治疗的患者,通过基因突变检测,可提前知晓患者的代谢速率类型和敏感程度,根据个人遗传特征,制定个体化治疗方案,选择合理的药物及用药剂量,减少无效用药和药物不良反应的发生。

适用人群

l  氯吡格雷用药过程中出现耐药的患者;

l  需要通过多基因、多位点检测,以制定完善的氯吡格雷用药方案的患者。

l  服用氯吡格雷抗血小板治疗的中高危患者,如植入冠状动脉支架(PCI)、急性冠状动脉综合征、心脏瓣膜疾病、糖尿病患者。

检测内容

针对氯吡格雷个体化用药基因检测,一般采用检测患者DNA中CYP2C19基因的2个SNP位点【*2 c.681G>A, *3 c.636 G>A】的基因多态性。

样本类型

外周血(EDTA管、不少于4mL)

用药指导

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参考文献

1. Scott S A, SangkuhI K, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011, 90(2): 328-332.

2. Mega J L, Hochholzer W, et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011, 306(20): 2221 -2228.

3. 周宏灏,陈小平,等。药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)。

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

基因检测

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